两款新冠国产新药上市，需关注的用药注意事项
1月29日，国家药监局附条件批准新冠病毒感染治疗药物先诺特韦片/利托那韦片组合包装（商品名称：先诺欣）、氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名称：民得维）上市，适用于治疗轻中度新冠病毒感染（COVID-19）的成年患者。那么，这两款治疗新冠的小分子药物，目前有哪些循证医学证据，用药时应该注意哪些事项？
先诺特韦片/利托那韦片
药物机制
先诺欣由先诺特韦（SIM0417）和利托那韦组成，其中先诺特韦是核心成分，为3CL蛋白酶抑制剂，与低剂量CYP3A4抑制剂利托那韦联用有助于减缓先诺特韦在体内的代谢或分解，提高抗病毒效果；可见先诺欣与Paxlovid（奈玛特韦/利托那韦）的药物机制相似。
适用人群
轻中度新冠病毒感染（COVID-19）的成年患者。
循证医学证据
先诺欣相关3期试验的文章尚未发表。
该3期试验纳入人群为轻中度COVID-19成年患者，首次感染≤5天且症状发作≤3天。研究的主要终点是首次给药至11种目标症状首次持续恢复，次要终点包括病毒性指标等。据先声药业披露，研究结果证实有显著的临床疗效。先诺欣可加快症状恢复，缩短病程：在1208例有症状的轻中度COVID-19成年患者中，先诺欣组的至症状持续恢复时间显著缩短1.5天，重症高风险亚组人群显著缩短2.4天；先诺欣的抗病毒效果显著，用药5天后病毒载量相较安慰剂最大下降超过96%，核酸转阴时间缩短2.2天。
用药注意
国家药监局指出患者应在医师指导下严格按说明书用药，目前尚不能查询到先诺欣药品说明书。考虑到药物机制相似，Paxlovid用药的注意事项可供参考。
1、特殊人群的剂量调整
2、不良反应
常见不良反应为腹泻、味觉倒错；
偶见消化不良、胃食管反流病、呕吐、肌痛、头晕、ALT/AST 升高；
罕见不良反应包括阿弗他溃疡、结肠炎、口干、粪便松软、胸部不适、食欲减退、头痛、嗅觉异常、焦虑、呼吸困难、呃逆、口咽疼痛、斑丘疹、皮肤剥脱、血促甲状腺激素（TSH）降低。
3、药物相互作用
任何经CYP3A代谢的药物或CYP3A抑制剂/诱导剂都可能与此类药物产生相互作用。
因此，不建议与高度依赖肝药酶CYP3A进行清除且其血浆浓度升高可能导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用，如哌替啶、胺碘酮、秋水仙碱、氯氮平、洛伐他汀、辛伐他汀、西地那非、三唑仑、咪达唑仑等。也不得与肝药酶CYP3A强诱导剂联用，如阿帕鲁胺、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草（贯叶连翘）等。
氢溴酸氘瑞米德韦片
药物机制
民得维（VV116）是作用于RdRp（RNA依赖的RNA聚合酶）的新型口服核苷类药物，为瑞德西韦的衍生物。
适用人群
轻中度新冠病毒感染（COVID-19）的成年患者。
循证医学证据
既往的临床前研究已证实VV116抗新冠病毒的活性及安全性。一项发表于EMI杂志的研究数据提示，在首次核酸检测阳性5日内使用VV116的奥密克戎感染患者，其核酸转阴时间为可较对照组缩短（8.56 vs 11.13天），且未观察到严重不良反应。
2022年12月28日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了VV116头对头比较Paxlovid用于治疗高危、轻-中度新冠患者的非劣效3期试验，该研究同样采用至持续临床恢复时间作为主要终点。结果显示达到非劣效性（4 vs 5天，HR 1.17；95%CI：1.01～1.35；下限，＞0.8），且VV116的不良事件更少。
用药注意
相较于先诺欣或Paxlovid此类药物，VV116的药物相互作用更少。发表于NEJM的3期试验中，VV116和Paxlovid最常（任意一组≥5%）报告的AEs是：味觉障碍（3.6% vs 25.8%）、高甘油三酯血症（10.7% vs 20.9%）和高脂血症（3.1% vs 9.6%）。
VV116作为RdRp抑制剂，此类药物最大的风险是遗传毒性，可诱导病毒的RNA进行错误复制，导致人体细胞的突变风险。尽管VV116的临床前研究显示其没有遗传毒性，但临床中仍需谨慎并限制此类药物用于孕妇和哺乳期妇女。
参考文献
http://www.simcere.com/news/detail.aspx?mtt=308
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Zhang R, Zhang Y, Zheng W, et al. Oral remdesivir derivative VV116 is a potent inhibitor of respiratory syncytial virus with efficacy in mouse model. Signal Transduct Target Ther 2022;7:123.
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[]Cao Z, Gao W, Bao H, et al. VV116 versus Nirmatrelvir-Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19 . N Engl J Med. 2022;NEJMoa2208822. doi:10.1056/NEJMoa2208822
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